نوقشت في قسم علوم الحياة بكلية العلوم جامعة بغداد، مناقشة رسالة الماجستير الموسومة “التقييم الجزيئي والمناعي لبعض المعايير في مرضى الثلاسيميا العراقيين” للطالبة در عبد الكريم عبد واشراف الاستاذ المساعد الدكتور فاضل محمد لفتة .
وهدفت الدراسة إلى توضيح جوانب عدة تتعلق بتقويم بعض السمات الكيميائية الحيوية السريرية/ الجزيئية والمناعية في مجموعة من مرضى الثلاسيميال عبر تقويم مستويات التعبير الجيني BCL11A في مرضى الثلاسيميا المدروسة، لما له من دور منظم رئيسي لتحويل الهيموجلوبين، والتحقق من العلاقة بين التعبير الجيني BCL11A والسمات البيولوجية/ السريرية المرتبطة بالثلاسيميا، وتقويم حالة قرابة الوالدين على وراثة المرض.
واستنتجت الرسالة الى ان المرض يعد وراثيا، ولا يزال زواج الأقارب المصدر الرئيسي لحالات الثلاسيميا، إذ أن 82٪ من الحالات المدروسة تأتي من أبوين مرتبطين بالدم، ولوحظ ارتفاعا معنويا في مستويات الهيموغلوبين والفيريتين بمرضى الثلاسيميا مقارنة بمجموعة السيطرة، فيما تشير الدراسة الحالية إلى أن مستويات IL-6 في مرضى الثلاسيميا البيتا، تتأثر بالجدول الزمني لعمليات نقل الدم والمضاعفات المرتبطة بالمرض، بما في ذلك ارتفاع مستويات الفيريتين واستئصال الطحال، مما قد يزيد من قابلية مرضى الثلاسيميا للإصابة بالعدوى.
الخلاصة
بيتا-ثلاسيميا هو اضطراب دموي يظهر بفقر الدم الشديد الذي يتطلب نقل دم متعدد مجدول للتغلب على عواقب المهددة للحياة. يُعتقد أن قابلية مرضى الثلاسيميا للعدوى تنشأ إلى حد كبير من مجموعة واسعة من الاضرابات المناعية والتعرض للعوامل المعدية. اقترح سرطان الغدد الليمفاوية B / سرطان الدم (BCL11A) أن يكون منظمًا رئيسيًا لتكوين الدم. يعمل هذا الجين كعامل نسخ يتوسط الشبكة التنظيمية المسؤولة عن تبديل الهيموغلوبين المميت إلى الكبار. لذلك تم إعداد الدراسة الحالية لتقييم التعبير الجيني BCL11A في مرضى الثلاسيميا العراقين من حيث علاقته ببعض السمات المصاحبة للمرض. بالإضافة إلى التحقيق في الارتباط المحتمل بين مستوى المحرك الخلوي (IL-6)، كعنصر رئيسي في الاستجابة المؤيدة للالتهابات ، مع السمات البيولوجية والسريرية المختلفة للثلاسيميا.
تم تضمين مائة مريض ثلاسيميا تم اختيارهم عشوائيًا في الدراسة الحالية (64 ذكرًا و 36 أنثى) ، تتراوح أعمارهم من 1 إلى 53 عامًا ، والتي تم جمعها من المرضى الذين حضروا إلى مركز أمراض الدم الوراثي في مستشفى ابن البلدي اعتبارًا من نوفمبر. 2021 حتى نيسان 2022. جمعت خمسون عينة عشوائية من أفراد أصحاء (19 ذكر و 31 أنثى) بمتوسط أعمار يتراوح من 19 إلى 48 سنة ، من سكان بغداد الذين تم استخدامهم كمجموعة اصحاء. تم تقدير مستويات التعبير الجيني BCL11A باستخدام تقنية تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (PCR). بينما تم تقدير مستويات IL-6 باستخدام تقنية ELISA ، كذلك تم تقيم السمات السريرية الأخرى المرتبطة بالثلاسيميا (مثل الهيموجلوبين البالغ (HbA) ، الهيموجلوبين الجنيني (HbF) ، الفيريتين ، عمليات نقل الدم ، حالة استئصال الطحال ، وتاريخ الإصابة المتكررة)
وأظهرت نتائج الدراسة بالاعتماد على السجلات الصحية للمرضى أن 82٪ ، 80٪ من كلا النوعين الثلاسيميا هي ناتجة عن زواج الأقارب. على الرغم من ملاحظة 73 ٪ زيادة في التعبير و 27 ٪ من مستويات التنظيم المنخفضة لـ BCL11A في مرضى الثلاسيميا ، بما في ذلك مرضى الثلاسيميا المتوسطة الذين لديهم 100 ٪ أكثر من التعبير و 32.5 ٪ أسفل التنظيم للجين الذي تم تقييمه في الثلاسيميا الكبرى. أيضًا ، 30٪ من مرضى الثلاسيميا الذين لديهم مستويات منخفضة من HbF لديهم إفراط في التعبير عن جين BCL11A ، و 29.87٪ من مرضى خفض التنظيم BCL11A لديهم مستويات عالية من HbA و 40.74٪ مع HbA2 أعلى.
بالإضافة إلى ذلك ، ارتفاع معنوي (P≤0.001) في مستويات IL-6 في مرضى الثلاسيميا مقارنة مجموعة الاصحاء (57.78 ± 8.95 مقابل 6.31 ± 1.90 بيكوغرام / مل ، على التوالي). علاوة على ذلك ، يبدو أن مستويات البلازما IL-6 تتأثر بعدد عمليات نقل الدم المجدولة المتعددة ، حيث يتوافق المستوى المتوسط من IL-6 مع عمليات نقل الدم الأكثر تكرار. أيضا ، أظهر مرضى الثلاسيميا المستأصلة الطحال مستويات IL-6 أعلى معنويا (P≤0.01) من تلك الخاصة بالمرضى الذين لم يتم استئصال الطحال (61.27 ± 9.31 مقابل 56.96 ± 8.72 بيكوغرام / مل ، على التوالي). بالإضافة إلى ذلك ، أظهر مرضى الثلاسيميا زيادة ملحوظة (P≤0.01) في مستويات HbF والفيريتين مقارنةً بمجموعة الاصحاء (57.14 ± 31.45 مقابل 0.50 ± 0.25 جم / ديسيلتر و 2813.70 ± 2119.22 مقابل 56.82 ± 20.52 نانوغرام / مل ، على التوالي. ) ، بينما أظهرت مستويات HbA انخفاضًا ملحوظ (P≤0.0001) مقارنة بمجموعة الاصحاء (26.81 ± 25.80 مقابل 96.13 ± 0.86 جم / ديسيلتر). ترتبط مستويات البلازما IL-6 بشكل إيجابي مع مستويات الفيريتين (r = 0.611 ، p≤0.001) و HbF (r = 0.7501, p≤0.001)،. ومع ذلك ، يبدو أن IL-6 يرتبط سلبًا مع HbA (r = -0.885 ,P≤0.001) ، في مرضى الثلاسيميا مقارنة بمجموعة الاصحاء.
كان عدد كرات الدم البيضاء في مرضى الثلاسيميا على وجه التحديد من مرضى الثلاسيميا الكبرى مختلفًا اختلافا معنويا (P≤0.05) عن المجموعة المتوسطة والمجموعة الاصحاء (12.79 ± 12.90 ، 10.90 ± 8.31 و 7.12 ± 1.98 بيكوغرام / مل ، على التوالي) ، لوحظ أيضًا الخلايا الليمفاوية مع زيادة غير طبيعية في كلا المجموعتين. مجموعات الثلاسيميا ذات الفروق المعنوية (P≤0.05) مقارنة بالاصحاء (37.61 ± 10.11 ، 37.05 ± 10.46 و 33.66 ± 6.72 ميكرولتر) ، تنخفض العدلات الإضافية في مرضى الثلاسيميا مقارنة بمجموعة الاصحاء (48.69 ± 11.16 ، 49.12 ± 13.17 و 56.80 ± 6.64) ميكرولتر).
بشكل عام ، توصلت الدراسة الحالية إلى استنتاج مفاده أن تعبير BCL11A على أنه HbF منتظم يمكن استخدامه في تعديل شدة الثلاسيميا لصالح مرضى الثلاسيميا. بينما يبدو أن مستويات IL-6 في مرضى الثلاسيميا تتأثر بعمليات نقل الدم المجدولة المتعددة والمضاعفات الأخرى المرتبطة بالأمراض ، بما في ذلك استئصال الطحال ومستويات الفيريتين المرتفعة ، والتي قد تؤثر على قابلية المرضى للإصابة بالعدوى.